减缓microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

大肠动脉高压 (PAH) 是一种威胁性结核病，其特征是进行性大肠消化道 (PA) 范例，造成了右心室 (RV) 后负荷上升并最终造成了遇害。 近 20 年来，PAH 的放射治疗取得了持续发展的退步，更是是随着小分子药物的应用。然而，目前这些放射治疗局限水肿，大约在 5% 的 PAH 病患中的起效用，并且大部分不能反败为胜阐释心肌。分析暗示，SMCs 而不是内皮会 选择作为细胞会来源建立联系新内膜以闭塞消化道。因此，探索预防SMC阐释的分析方法在放射治疗PAH中的具有重要意义。

在该设计团队之前的分析中的，推测 miR-30a 在母体急性心肌梗塞（AMI）病患和生物的血清中的以及体外窒息刺激后培养的心肌细胞会中的显着下降，并通过选择性自噬使肝脏功用恶化。同样，窒息是 PAH 心肌阐释的最重要触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也或许策划 PASMC 的阐释。 本分析重点关注窒息后 PAH 病患、PAH 树突状和 PASMC 中的 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/窒息游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 生物中的 miR-30a 的遗传和药理学选择性来评估对 PA 和 RV 阐释的受到影响。 此外，使用 miR-30a 选择性的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种属于自己 PAH 放射治疗送出策略。

分析设计：

分析首先推测了PAH病患、PAs和PASMCs窒息后miR-30a下降；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/窒息激素假设中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

树突状1：敲除 miR-30a 转录 PA 细胞会介导以避免 Su5416/窒息激素假设中的的心肌范例；

树突状2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以反败为胜 MCT 激素假设中的的心肌阐释；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 激素假设中的的 RVSP、RV 肥大和角化；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的效用，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 病患的血清中的以及在窒息后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中的的表达上升。 此外，推测 miR-30a 游离了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/窒息游离和 MCT 游离的 PAH 生物中的，miR-30a 的基因局限性有效地反败为胜了 PA 阐释并上升了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 送出策略显示出高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的结核病表型，同时选择性 P53 可以大部分降低这些有益效用。

撰文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.