抑制microRNA-30a过重肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 实例，致使右心室 (RV) 后负荷降低并最终致使死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程获得了长足的持续发展，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些疗程仅限于静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 病患之中起主导作用，并且几乎不能再一塑造静脉。科学研究表明，SMCs 而不是细胞内 选择作为细胞来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC塑造的早先在疗程PAH之中具有重要意义。

在该团队前的科学研究之中，挖掘出 miR-30a 在毒素急性心肌梗死（AMI）病患和动物的血清之中以及排泄肺部刺激后人才培养的心肌细胞之中显着急剧下降，并通过减缓自噬使心脏功能性恶化。比如说，肺部是 PAH 静脉塑造的决定性触发机制，并且 miR-30a 程度的发生变化也显然参与 PASMC 的塑造。 本科学研究重点关注肺部后 PAH 病患、PAH 动物基本概念和 PASMC 之中 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/肺部抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 动物之中 miR-30a 的遗传和药理学减缓来评量对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 减缓剂的口腔内凝胶滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 疗程寄送方针。

科学研究设计：

科学研究首先挖掘出了PAH病患、PAs和PASMCs肺部后miR-30a急剧下降；沉默 miR-30a 过重 Su5416/肺部血清基本概念之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

动物基本概念1：敲除 miR-30a 启动时 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/肺部血清基本概念之中的静脉实例；

动物基本概念2：敲除 miR-30a 可强化 PA 的凋亡以再一 MCT 血清基本概念之中的静脉塑造；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 血清基本概念之中的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的主导作用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究注意到到 miR-30a 在 PAH 病患的血清之中以及在肺部后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 之中的表达降低。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的降至。 在 Su5416/肺部抑止和 MCT 抑止的 PAH 动物之中，miR-30a 的基因缺失有效地再一了 PA 塑造并降低了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 寄送方针辨识出高效率，可减缓 miR-30a 程度并减轻 PAH 的疾病变异，同时减缓 P53 可以其余部分减缓这些坏处主导作用。

社论出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.